叶酸最广为人知的功能就是预防巨幼红细胞贫血和新生儿神经管畸形发生。但近年来研究发现，叶酸缺乏不仅可通过增加血浆同型半胱氨酸水平导致心血管疾病的发生，也可直接影响血管，造成血管内皮功能紊乱，促进心血管疾病的发生。
日常饮食中缺乏叶酸可增加心血管疾病的发病危险性。在美国的护士健康调查中，研究人员对 802名妇女进行了长达14年的观察，在控制了其他相关致病因素后发现叶酸摄入量高者的冠心病死亡率低于叶酸摄入量低者。血清叶酸浓度反应了体内叶酸水平。美国国民健康和营养状况追踪调查发现，血清叶酸含量低的人患冠心病的危险性也远大于血清叶酸含量高的人。
叶酸之所以可以影响心血管疾病的发生和发展，在心血管疾病防治中发挥作用，很大一部分原因是叶酸参与同型半胱氨酸的代谢。补充叶酸可以有效降低血同型半胱氨酸的水平。叶酸缺乏导致血同型半胱氨酸水平升高被认为是动脉粥样硬化和心血管疾病的独立危险因素。血同型半胱氨酸水平升高可导致冠状动脉和降主动脉钙化加重。
流行病学研究显示，当血同型半胱氨酸水平≥ 16 μmol/L时，心血管疾病发生风险明显增加，降低25%的血同型半胱氨酸水平，可以降低11%的冠心病发生风险和19%的脑卒中发生风险。《中国高血压防治指南（2018年修订版）》将高同型半胱氨酸血症的诊断标准修订为Hcy水平≥ 15 μmol/L。
血浆同型半胱氨酸升高导致心血管疾病的机制主要有损伤内皮细胞、促进血栓形成、增强低密度脂蛋白胆固醇致动脉硬化作用、促进血管平滑肌增生、增加氧化应激和氧自由基等。叶酸是同型半胱氨酸代谢途径中重要的辅酶。叶酸缺乏可影响亚甲基四氢叶酸还原酶活性，进一步调节甲基四氢叶酸生成，使同型半胱氨酸水平明显增高。
事实上，抗氧化剂可纠正心血管疾病患者的血管内皮功能异常。近年来研究发现叶酸也具有抗氧化的潜力，叶酸能清除羟自由基和超氧阴离子自由基。动物实验研究表明叶酸能改善体内氧化应激状态。临床研究显示补充叶酸能明显减少男性高脂血症患者的氧化应激水平。心血管内皮功能障碍是动脉粥样硬化发生发展和其他心血管病变早期预示指标。叶酸对血管内皮的直接保护作用可能也是改善心血管功能的途径之一。
在《中国临床合理补充叶酸多学科专家共识》提出，对于合并高同型半胱氨酸血症的心血管高危人群和高血压患者推荐补充叶酸，以降低同型半胱氨酸水平。每日服用0.8 mg叶酸（2片斯利安片）或联合服用维生素B12可以达到最佳的降低同型半胱氨酸水平的效果。斯利安药业是0.4mg的原研单位，其生产工艺和杂质控制相比之下能保障品质和安全性最佳。专家共识中推荐的每日补充0.8mg叶酸剂量，刚好是服用2片斯利安叶酸片的量。
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